非酒精性脂肪肝是一系列的疾病状态,包括从脂肪变性(脂肪肝)到非酒精性脂肪性肝炎(又称NASH;伴随炎症变化的脂肪变性),其后进展为肝纤维化,肝硬化和肝癌。过量肝脂肪被认为是代谢综合征的一种表现,而且毫不奇怪地,NASH也与人类肥胖症、胰岛素拮抗、血脂异常和Ⅱ型糖尿病有关。大多数肥胖的成年人患有并发脂肪肝,至少三分之一的这些人最终将发展成恶化脂肪肝,因此,非酒精性脂肪肝患病率很可能会随肥胖率上升而上升。
我们简要地总结诱导脂肪肝的三个方案:喂食蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饲料、胆碱缺乏(CD)饲料或高脂肪饲料(HFD)。这些方案并没有定义具体的饲料配方,研究人员应该知道每类饲料都可有很多的变化,而这些变化会对动物的表型产生不同的影响。另外广泛使用的还有西方饮食,高脂高胆固醇饮食,AMLN, HFD+CCl4等
MCD diets蛋氨酸和胆碱缺乏饲料
MCD饲料用于研究肝病已有超过40年的历史。喂食MCD饲料的啮齿目动物将在2-4个星期内发展出显著脂肪肝然后迅速演变为肝炎和纤维化 。MCD饲料诱导脂肪肝的机制在于磷脂酰胆碱合成不足引起的极低密度脂蛋白(VLDL)的分泌障碍。重要的是,与人类和其他方法诱导的NAFLD啮齿目动物模型不一样,喂食MCD饲料的啮齿目动物会减轻体重(由于大大降低的热量摄入量),且不发生胰岛素拮抗。这与人类典型的NASH患者的情况相反,他们不但肥胖而且对胰岛素拮抗。
CD Diets胆碱缺乏饲料
CD饲料与MCD饲料相比的潜在优势在于不但增加肝脏脂肪水平,而且增加体重,导致血脂异常和胰岛素拮抗 。CD饲料导致的肝脂肪的积累所涉及的机制可能与MCD饲料的也不一样。所诱发的肝脏脂肪堆积、肝脏损伤和炎症并没有MCD饲料的严重。有趣的是,胆碱缺乏在高脂膳食中能改善小鼠的葡萄糖耐受能力。
High- Fat Diets高脂饲料
众所周知,HFD可以诱导啮齿目动物模型体重和体脂肪增加并导致胰岛素拮抗。HFD也可以相当迅速地(以天计算)在周边脂肪沉积发生显著上升前增加肝脏脂肪水平。这种快速的肝脏脂肪堆积是与肝胰岛素拮抗相关联的。长期来说,HFD诱导的肝脏脂肪堆积可能不遵循线性增长原则,而且肝脏脂肪含量实际上可能减少,然后在长时间的高脂喂养下增加。如果喂食的时间一致,HFD喂养比MCD饲料喂养得到的肝脏脂肪水平低10倍。一般来说,HFD喂养与MCD喂养相比并不产生肝纤维化,且只有轻微脂肪肝。
酒精性脂肪肝造模饲料