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非酒精性脂肪肝一系列的疾病状态,包括从脂肪变性(脂肪肝)非酒精性脂肪性肝炎(又称NASH;伴随炎症变化脂肪变性),其后进展为肝纤维化,肝硬化和肝癌过量肝脂肪被认为是代谢综合征的一种表现而且毫不奇怪地,NASH也与人肥胖症、胰岛素拮抗、血脂异常Ⅱ型糖尿病有关。大多数肥胖的成年人患有并发脂肪肝,至少三分之一的这些人最终将发展恶化脂肪肝,因此,非酒精性脂肪肝患病率可能会肥胖率上升而上升与人类很多疾病是由膳食所导致一样,啮齿目动物的脂肪肝也可以由膳食诱导。考虑到存在多种不同的机制的膳食类型可供选择,研究人员应该了解种方式的利与弊


我们简要地总结诱导脂肪肝三个方案:喂蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饲料、胆碱缺乏(CD)饲料或高脂肪饲料HFD)。这些方案并没有定义具体的饲料配方,研究人员应该知道每类饲料都可有很多的变化,而这些变化会对动物的表型产生不同的影响。另外广泛使用的还有西方饮食,高脂高胆固醇饮食,AMLN, HFD+CCl4等


MCD diets蛋氨酸和胆碱缺乏饲料

 MCD饲料研究肝病已有超过40年的历史。喂食MCD饲料的啮齿目动物将2-4个星期内发展出显著脂肪肝然后迅速演变为肝炎和纤维化 MCD饲料诱导脂肪肝的机制于磷脂酰胆碱合成不足引起的极低密度脂蛋白VLDL)的分泌障碍。重要的是,人类其他方法诱导的NAFLD啮齿目动物模型不一样,喂食MCD饲料啮齿目动物会减轻体重(由于大大降低热量摄入量),发生胰岛素拮抗人类典型的NASH患者的情况相反,他们不但肥胖而且对胰岛素拮抗。

CD Diets胆碱缺乏饲料
 CD饲料与MCD饲料相比的潜在优势在于不但增加肝脏脂肪水平,而且增加体重,导致血脂异常胰岛素拮抗 CD饲料导致的肝脂肪的积累所涉及的机制可能MCD饲料的也不一样。所诱发的肝脏脂肪堆积肝脏损伤和炎症并没有MCD饲料的严重。有趣的是,胆碱缺乏在高脂膳食中能改善小鼠葡萄糖耐受能力

High- Fat Diets高脂饲料
 众所周知HFD可以诱导啮齿目动物模型体重体脂肪增加并导致胰岛素拮抗HFD也可以相当迅速以天计算周边脂肪沉积发生显著上升前增加肝脏脂肪水平这种快速的肝脏脂肪堆积是与肝胰岛素拮抗相关联的。长期来说HFD诱导的肝脏脂肪堆积可能不遵循线性增长原则,而且肝脏脂肪含量实际上可能减少,然后在长时间的高脂喂养增加如果喂食的时间一致HFD喂养MCD饲料喂养得到的肝脏脂肪水平低10倍。一般来说,HFD喂养MCD喂养相比并不产生肝纤维化,只有轻微脂肪



常用饮食及其对非酒精性脂肪性肝病和非酒精性肝病的预期影响
公司真实实验数据展示:
NHP-NAFLD
GAN(D18402002)
CDHFD1
CDHFD1


酒精性脂肪肝造模饲料


酒精液体饲料则可以较好的模拟人类酒精性脂肪肝模型。喂养大鼠酒精液体饲料 8 周后,血清 ALT 和 AST 活性明显升高,整个肝小叶的 1/3以上肝细胞均发ࣿ脂
肪变性。且喂养酒精液体饲料的大鼠体重明显减轻,这与长期嗜酒者多发ࣿ营养不良和体重减轻也是一致的。

参考文献(小鼠)
液体酒精饲料配方
液体酒精饲料配置方法
专用饲养瓶